Terence, le sinistre frère de Jerry, fait de nouveau des siennes. C'est alors que les Spies découvrent enfin l'existence des NULOS ! Les Spies réussiront-elles à sauver Jerry et le WOOHP avant qu'il ne soit trop tard ?! Totally Spies! raconte l'histoire de Sam, Alex et Clover, trois jeunes étudiantes qui travaillent pour le WOOHP en tant qu'agent secrets. Ensemble, elles luttent contre des super-vilains dans le but de protéger l'humanité!