Sam, Clover et Alex sont en train de faire du shopping lorsqu'elles rencontrent une mystérieuse vendeuse qui vend des bracelets trop cools, et trop chics ! Les Spies les enfilent à leurs poignets avec enthousiasme, mais le lendemain matin, au réveil, les Spies se sentent bizarres. Ce dont elles ne se rendent pas compte, c'est que les bracelets ont été conçus spécialement pour effacer les souvenirs d'espionnes des Spies ! Totally Spies! raconte l'histoire de Sam, Alex et Clover, trois jeunes étudiantes qui travaillent pour le WOOHP en tant qu'agent secrets. Ensemble, elles luttent contre des super-vilains dans le but de protéger l'humanité!